Терапия №5 / 2022
Эффективность и безопасность противовирусной терапии COVID-19 препаратом Ингавирин®: клиническое исследование
1) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России;
2) ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва;
3) СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 112», г. Санкт-Петербург;
4) ОБУЗ «Ивановская клиническая больница им. Куваевых»;
5) АО «Валента Фарм», г. Москва
Аннотация. В течении СOVID-19 выделяют два основных клинических периода: период активной вирусной репродукции и период дисрегуляции иммунологических механизмов – гипервоспалительный ответ. В связи с этим раннее назначение противовирусной терапии, направленной на ограничение репликации вируса и предупреждение развития жизнеугрожающих состояний, служит патогенетически обоснованным подходом. Одним из противовирусных препаратов с доказанной эффективностью в отношении широкого спектра респираторных вирусов у взрослых и детей является препарат Ингавирин®. Его активность против высокопатогенного коронавируса SARS-CoV была подтверждена в ходе доклинических экспериментов еще до начала пандемии COVID-19, т.е. существовали надежные предпосылки для изучения клинической эффективности препарата у пациентов с новой коронавирусной инфекцией.
Целью проведенного клинического исследования III фазы стало изучение эффективности и безопасности препарата Ингавирин® (капсулы 90 мг) у амбулаторных пациентов с COVID-19.
Материал и методы. В исследовании были скринированы 234 пациента обоего пола в возрасте 18–75 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 легкого течения, 233 из которых в дальнейшем случайным образом были распределены в две группы: группу препарата Ингавирин® и в группу плацебо. Максимальная длительность лечения составила 7 дней. После завершения периода приема препарата осуществлялось последующее наблюдение за пациентами в течение 21±1 дня.
Результаты и заключение. Полученные результаты свидетельствуют о превосходстве терапии препаратом Ингавирин® над плацебо при терапии COVID-19 в отношении времени до клинического выздоровления с разницей в 47,8 ч, а также более быстрого регресса интоксикационных и отдельных катаральных симптомов. Оценка нежелательных явлений и динамики лабораторных показателей подтверждают благоприятный профиль безопасности и переносимости препарата Ингавирин®.
ВВЕДЕНИЕ
На сегодняшний день новая коронавирусная инфекция (СOVID-19) все еще остается актуальной медицинской и социально-экономической проблемой глобального масштаба. Заявив о себе в 2019 г., СOVID-19 стремительно распространился по миру, заболеваемость им приобрела статус пандемии [1, 2].
В первом периоде СOVID-19 – периоде активной вирусной репродукции – происходит проникновение вируса SARS-CoV-2 в ткани органов-мишеней и его репликация в организме. Второй период представляет собой дисрегуляцию иммунологических механизмов, или гипервоспалительный ответ [3]. Исходя из этого очевидным становится тот факт, что правильно подобранная противовирусная терапия способна не только ограничить репликацию вируса, но и предупредить развитие тяжелого течения заболевания и жизнеугрожающих состояний.
Согласно актуальным Временным методическим рекомендациям Минздрава России (ВМР) по лечению новой коронавирусной инфекции, в качестве этиотропной терапии рекомендованы различные препараты с прямым противовирусным действием (фавипиравир, молнупиравир, ремдесивир, синтетическая малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота, умифеновир) и иммуномодуляторы (интерферон-альфа). Также доступны к назначению off-label, не зарегистрированные пока в нашей стране рекомбинантные моноклональные антитела (сотровимаб, регданвимаб, бамланивимаб + этесевимаб, касиривимаб + имдевимаб). Тем не менее, несмотря на все успехи, арсенал эффективных пероральных противовирусных препаратов, способных справиться с поставленной задачей, по-прежнему ограничен. Это обусловлено тем, что важным моментом в подборе противовирусной терапии, помимо эффективности, являются профиль безопасности препарата и соотношение пользы и риска при его применении.
В частности, внимательного изучения требует вопрос широкого назначения молнупиравира в связи с появлением данных о его возможном мутагенном потенциале [4, 5]. В литературе также широко обсуждается возможность потенциального канцерогенного и тератогенного воздействия молнупиравира на человека. И, хотя предлагаемая для лечения COVID-19 дозировка препарата не должна оказывать негативного влияния при наличии или планировании беременности, такой вариант полностью исключать нельзя [6, 7].
В свою очередь, назначение фавипиравира сопряжено с определенными сложностями ввиду вероятности его тератогенного эффекта и невозможности приема у беременных [8, 9], сомнительной эффективности, выражающейся в отсутствии элиминации вируса в течение 5 дней после начала лечения [10–12], а также способности препарата повышать уровень мочевой кислоты [9]. Проблемный момент при назначении фиксированной комбинации нирматрелвир + ритонавир – возможное увеличение риска межлекарственных взаимодействий вследствие влияния ритонавира на метаболизм ряда лекарственных веществ [13, 14]. Также вызывает вопросы профиль безопасности ремдесивира: анализ литературы показывает, что частые и очень частые нежелательные реакции при применении этого лекарственного средства включают повышение уровня печеночных трансаминаз, тошноту, головную боль, сыпь [15, 16].
В связи с этим большой интерес представляют результаты новых исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Ингавирин® в терапии госпитальных и амбулаторных пациентов с COVID-19.
Ингавирин® (МНН – имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, производитель – АО «Валента Фарм», Россия) является противовирусным препаратом с доказанной эффективностью в терапии острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых и детей. Его терапевтическое действие продемонстрировано в ряде рандомизированных контролируемых клинических исследований [17, 18]. В 2004 г. в ходе доклинических исследований было доказано, что Ингавирин® обладает противовирусной активностью в отношении высокопатогенного коронавируса SARS-CoV. Кроме того, в ряде исследований продемонстрировано противовоспалительное действие имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, обусловленное подавлением продукции ключевых цитокинов воспалительного ответа.
Таким образом, наличие у препарата доказанного противовирусного и противовоспалительного эффектов стало предпосылкой для изучения его эффективности в лечении пациентов с COVID-19.
В период с января по март 2021 г. на базе ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России было проведено неинтервенционное наблюдательное исследование по оценке эффективности и безопасности включения препарата Ингавирин® в схему рекомендованной стандартной терапии в рутинной клинической практике у госпитальных пациентов с COVID-19 среднетяжелого течения. Согласно полученным результатам, в группе пациентов, применявших Ингавирин® в сочетании со стандартной терапией, по сравнению с группой, получавшей только станд...
