Терапия №4 / 2022
Анемия хронических заболеваний у пациентки с гетерозиготной мутацией H63D гена гемохроматоза HFE
1) ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина»;
2) ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина” им. Н.А. Семашко», г. Москва;
3) ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, г. Москва;
4) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России;
5) ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева Департамента здравоохранения г. Москвы»;
6) Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»
Аннотация. В статье представлен клинический случай сочетания у пациентки анемии хронических заболеваний и гетерозиготной мутации His63Asp (H63D) гена гемохроматоза HFE. У наблюдаемой пациентки отсутствовали клинические признаки гемохроматоза, но наблюдалась гиперферритинемия, а также было определено носительство гетерозиготной мутации His63Asp (H63D) гена гемохроматоза HFE. Вариант гетерозиготной мутации H63D не подтверждает диагноз наследственного гемохроматоза, тем не менее у ее носителей может отмечаться стойкое повышение относительно референтных значений уровня ферритина (>500 нг/мл) и коэффициента насыщения трансферрина в сыворотке крови, что необходимо учитывать при интерпретации данных лабораторных исследований и постановке диагноза.
ВВЕДЕНИЕ
Анемия хронических заболеваний (АХЗ) является второй по распространенности после железодефицитной анемии (ЖДА) и наблюдается у пациентов с острой и хронической активацией иммунной системы вследствие различных инфекционных и неинфекционных заболеваний [1, 2]. При длительном течении воспалительного процесса дифференциальная диагностика АХЗ и ЖДА может представлять трудности [2]. Определение уровня сывороточного железа (СЖ), коэффициента насыщения трансферрина железом (КНТ), ферритина сыворотки не всегда позволяет объективно установить причину развития и степень нарушения обмена железа, что затрудняет диагностику и своевременное лечение.
Состояние запасов железа у здоровых людей отражает содержание сывороточного ферритина: его уровень <40 нг/мл позволяет диагностировать истинный железодефицит и ЖДА, повышение >1000 нг/мл характерно для первичных (наследственных) и вторичных гемохроматозов [1]. Ферритин служит биомаркером воспаления, поэтому при воспалительных или неопластических процессах его уровень будет повышаться независимо от концентрации железа.
При АХЗ уровень ферритина может быть нормальным или повышенным. Концентрация этого белка более 100 нг/мл позволяет диагностировать АХЗ при исключении других причин анемии [2]. Уровень ферритина >200 нг/мл у взрослых без сопутствующих заболеваний и >500 нг/мл при сопутствующих заболеваниях – показатель высокого риска перегрузки организма железом [3].
Причиной более 80% случаев классического наследственного гемохроматоза выступает мутация гена HFE, который кодирует мембранный белок, ответственный за стимуляцию печеночной продукции гепсидина – пептида, вырабатывающегося в печени и регулирующего внеклеточную концентрацию железа [4]. Последствиями этой мутации становится снижение выработки гепсидина, увеличение всасывания пищевого железа в тонкой кишке и повышенное его накопление в организме.
Наследственный гемохроматоз не является эндемичным для россиян и наследуется от одного (гетерозиготность) или обоих (гомозиготность) родителей. Характерные признаки перегрузки железом больше выражены у гомозиготной линии [4, 5]. Наиболее распространен наследственный гемохроматоз первого типа. Наиболее частая мутация – это замена G на A в нуклеотиде 845 гена HFE, приводящая к замене цистеина на тирозин в аминокислоте 282 (C282Y, тип 1а). Клинические проявления гемохроматоза развиваются приблизительно у 50% носителей мутации; заболевание сопровождается повышением содержания железа в сыворотке, эритроцитах, увеличением его депонирования в печени, поджелудочной железе, почках, сердце, кожных покровах, лимфатических узлах, синовиальных оболочках суставов и других тканях [4–6].
Еще один известный генетический подтип – это мутация H63D. У пациентов, гомозиготных или гетерозиготных по замене H63D, риск развития клинических проявлений перегрузки железом такой же, как и без мутации, тем не менее у носителей часто наблюдается повышение уровней ферритина и КНТ в сыворотке крови [4, 7]. Вероятность развития клинически значимой перегрузки железом может возрастать при алкогольн...
40>
