Терапия №4 / 2022
Прогностическое и диагностическое значение NGAL и KIM-1 у больных с острым почечным повреждением при лечении антибиотиками
ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
ВВЕДЕНИЕ
Согласно данным Инициативы по улучшению глобальных исходов заболеваний почек (Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGО), ежегодно острое почечное повреждение (ОПП) развивается у 13,3 млн человек, что приводит к 1,7 млн летальных исходов [1]. Результаты обзора крупных исследований по данной теме свидетельствуют, что смертность от ОПП достигает 23,9% (95% доверительный интервал (ДИ): 22,1–25,7) [2]. Высокая распространенность и летальность при ОПП создают серьезную экономическую нагрузку на здравоохранение различных стран: так, у стационарных пациентов затраты на лечение возрастают в среднем на 1,795 тыс. долл. за госпитализацию (95% ДИ: 1,692–1,899 тыс.). Более того, примерно 5% больных необходимо проведение диализа, при котором расходы увеличиваются в среднем на 42 077 долл. [3]. По другим сведениям (исследование Zeng X. и et al.), дополнительные финансовые затраты на лечение ОПП доходят до 7100 долл. за госпитализацию [4]. Общие расходы системы здравоохранения Великобритании, связанные с ОПП, оцениваются в 1,02 млрд фунтов стерлингов в год [5].
Разработчики клинических практических рекомендаций KDIGO по ОПП считают, что для оценки риска развития этого заболевания, помимо сывороточного креатинина, необходимо введение новых диагностических биомаркеров [1]. Исходя из результатов современных исследований, в качестве многообещающих биомаркеров для ранней диагностики и прогнозирования ОПП можно рассматривать такие соединения, как интерлейкин 18 (ИЛ-18), цистатин C, кластерин, белок, связывающий жирные кислоты (L-FABP), остеопонтин, молекула повреждения почек-1 (KIM-1) и липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL) [6].
КIМ-1 – белок проксимальных канальцев почек, внеклеточный компонент которого включает домены 6-цистеина (со структурой, напоминающей иммуноглобулины) и O-гликозилированного муцина [12]. В опубликованных научных работах предполагается, что KIM-1 принимает участие в процессе фагоцитоза в поврежденной почке: превращая проксимальную эпителиальную клетку в фагоцит, эта молекула запускает важные патофизиологические механизмы для активного иммунного ответа и процесса восстановления тканей после повреждения [14]. Метаанализ, включающий 11 исследований, показал высокую чувствительность мочевого KIM-1 для диагностики ОПП – 74,0% – при специфичности 86,0% [13].
NGAL является секретируемым гликопротеином размером 25 кДа. Первоначально он был обнаружен в зрелых гранулах нейтрофилов, а в дальнейшем и в других типах клеток. Среди функций NGAL описаны стимуляция дифференциации и пролиферации клеток, способность действовать как фактор роста, хемотаксис, транспорт железа [7, 8, 10]. Также этот биомаркер обладает бактериостатическим эффектом [9]. По данным Mori K. et al. (2005), при ОПП уровень NGAL может увеличиваться в 1000 раз в моче (0,04–40 мг/мл) и до 300 раз в крови (100–3000 нг/мл) [11].
Несмотря на большое количество исследований диагностического значения вышеупомянутых маркеров, их прогностическая функция в отношении ОПП остается малоизученной. В связи с этим целью нашего исследования стали изучение и оценка прогностической и диагностической значимости маркеров NGAL и KIM-1 в крови при ОПП у пациентов, получающих антибактериальную терапию.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Методом проспективного анализа у 276 послеоперационных больных отделения урологии и колопроктологии была оценена частота ОПП в соответствии с критериями клинических практических рекомендаций KDIGO [1] после назначения антибактериальных пр...
