Терапия №3 / 2022

Эффективность и безопасность антиретровирусной терапии у «наивных» пациентов с поздней стадии ВИЧ-инфекции

13 мая 2022

1) ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, г. Москва;
2) ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА, г. Москва;
3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Аннотация. При лечении пациентов со СПИДом антиретровирусная терапия (АРТ) должна иметь максимальную вирусологическую эффективность, способствовать быстрой иммунной реституции и быть метаболически благоприятной.
Цель исследования – определить эффективность и безопасность применения у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции схемы АРТ, имеющей три мишени воздействия.
Материал и методы. Проведено открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности лечения 110 ранее не леченных пациентов с ВИЧ-инфекцией стадии 4В (СПИД) с использованием схем АРТ, включавших препараты из трех и двух классов противовирусных средств для терапии ВИЧ-инфекции. Наблюдение выполнялось в течение 24 нед от момента начала АРТ.
Результаты. Через 24 нед АРТ при применении схемы, включавшей препараты из трех классов, средний уровень вирусной нагрузки (ВН) был значимо ниже (12 против 23 копий/мл, р=0,049), а доля пациентов с неопределяемой ВН – выше (84,6 против 66,7%, р=0,028), чем при использовании стандартной схемы АРТ (лечение препаратами из двух классов). Схема с препаратами из трех классов, по сравнению со стандартной схемой, обеспечивала более быстрый и интенсивный прирост CD4 Т-лимфоцитов: за первые 12 нед АРТ этот показатель составил 193,3 и 95,5 кл/мкл соответственно. Схема АРТ препаратами из трех классов, не включающая тенофовир, продемонстрировало хорошую переносимость, сопоставимую с препаратами для лечения вторичных заболеваний. Количество ДНК TREC до начала АРТ определяет прирост количества CD4 Т-лимфоцитов после начала лечения.
Заключение. Применение у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции схемы АРТ, состоящей из препаратов трех классов, продемонстрировало высокую эффективность и хороший профиль безопасности. Использование в качестве дополнительного маркера ДНК TREC позволяло прогнозировать прирост CD4 Т-лимфоцитов.

ВВЕДЕНИЕ

Лечение пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) имеет определенные сложности, связанные с необходимостью применения не только антиретровирусной терапии (АРТ) для подавления ВИЧ и нормализации иммунологических показателей, но и лечения вторичных заболеваний. Схема АРТ у этой категории больных должна иметь максимальную вирусологическую эффективность, способствовать быстрой иммунной реституции и быть метаболически благоприятной.

Подбор АРТ пациентам затруднен из-за необходимости учитывать межлекарственные взаимодействия с препаратами для лечения вторичных заболеваний [1]. В ранее проведенном исследовании показано, что на исход лечения пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/туберкулез влияет не столько время начала АРТ или исходный уровень CD4 Т-лимфоцитов, сколько другие факторы, включающие потенциальные лекарственные взаимодействия, побочные эффекты от терапии, большое число одновременно применяемых лекарственных средств и тяжесть сопутствующего заболевания [2]. Применяемые схемы терапии с базовым препаратом из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) 1-го поколения (эфавиренз) имеют меньшую вирусологическую эффективность, чем схемы терапии с ингибиторами интегразы (ИИ). По сравнению с эфавирензом, через 48 нед терапии долутегравиром или ралтегравиром неопределяемый уровень вирусной нагрузки ВН отмечался чаще: отношение шансов (ОШ) 1,87 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,34–2,64) и 1,40 (ДИ: 1,02–1,96) соответственно [3]. При этом у ранее не получавших лечение пациентов, начавших АРТ на основе эфавиренза, чаще регистрировались побочные эффекты средней и тяжелой степени [4].

Применение АРТ на основе ралтегравира у пациентов, переключенных с других схем лечения, снижало уровень триглицеридов (р <0,01), в то время как трансаминазы печени, функция почек и уровень холестерина колебались, оставаясь в пределах нормальных значений, а у пациентов, ранее не получавших лечение, терапия этим препаратом существенно не влияла на функцию почек, печени и липидный профиль сыворотки крови [5] даже при значительном превышении дозы [6]. Лечение схемами АРТ на основе этравирина у ранее не получавших лечение пациентов к концу 48 нед терапии не демонстрировало существенных изменений общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов или глюкозы натощак [7].

В настоящем исследовании использовалась схема АРТ, имеющая три мишени воздействия (интегразу ВИЧ, обратную транскриптазу ВИЧ при помощи нуклеозидного и ненуклеозидного ингибиторов этого фермента) и состоящая из препаратов, которые не оказывают значимого воздействия на метаболические показатели.

Цель исследования – определить эффективность и безопасность применения у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции схемы АРТ, имеющей три мишени воздействия.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности лечения 110 ранее не леченных пациентов с ВИЧ-инфекцией стадией 4В (СПИД). Наблюдение проводилось в течение 24 нед от момента начала АРТ. В зависимости от получаемой терапии пациенты были поделены на две группы:

  • группа 1 (n=65): лечение тремя препаратами из трех классов – ИИ (ралтегравир), ННИОТ 2-го поколения (этравирин), нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ – ламивудин);
  • группа 2 (n=45): лечение тремя препаратами из двух классов (базовым препаратом и двумя препаратами из класса НИОТ).

Пациенты наблюдались в условиях инфекционного отделения федеральной клиники. В процессе лечения оценивалась динамика клинических (симптомы вторичных заболеваний), вирусологических (ВН), иммунологических (субпопуляции Т-лимфоцитов), метаболических показателей (креатинин, трансаминазы, холестерин, альбумин). Дополнительно изучалась динамика ДНК TREC (кольцевых фрагментов ДНК, образующихся при созревании Т-лимфоцитов; в количественном выражении этот показатель служит маркером активности тимуса, позволяя оценить возможности восстановления количества CD4 Т-лимфоцитов) для выявления пациентов с риском иммунологической неэффективности.

Инструментальная и лабораторная диагностика вторичных инфекций включала следующие обследования (по показаниям):

  • инструментальные исследования: компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, ультразвуковое исследование почек и надпочечников, КТ органов брюшной полости с контрастированием, электрокардиография, фибробронхоскопия;
  • лабораторные исследования: рутинные клинические и биохимические исследования, выявление генетического материала возбудителей методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в различном биологическом материале (мокроте, бронхоальвеолярном лаваже, крови, моче, кале, ликворе), серологические исследования (выявление антител к токсоплазме, герпес-вирусам 1, 2, 4, 5, 6 типа), микробиологические исследования (посев на микобактерию туберкул...0,01),>
Е.И. Веселова, Э.В. Карамов, Д.А. Кудлай, А.Г. Самойлова, Г.Д. Каминский
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.