Терапия №3 / 2022
Терапия острых респираторных вирусных инфекций в амбулаторной практике в условиях пандемии COVID-19
1) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва;
2) ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России;
3) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва
Аннотация. Фавипиравир является препаратом прямого этиотропного действия, способным подавлять РНК-вирусы, к которым относятся различные возбудители ОРВИ.
Цель – оценка безопасности и переносимости препарата Арепливир (фавипиравир) у взрослых пациентов с легким и среднетяжелым течением ОРВИ, имеющих хронические заболевания органов и систем и находящихся на амбулаторном лечении в период пандемии COVID-19, на основании динамики клинической картины и субъективного состояния.
Материал и методы. Проспективное открытое инициативное исследование безопасности и переносимости препарата Арепливир проводилось на базе 7 амбулаторно-поликлинических лечебных учреждений в 3 субъектах РФ с декабря 2021 г. по март 2022 г. В исследование включены 137 взрослых коморбидных пациентов, имеющих симптомы ОРВИ и высокий риск COVID- 19, исходя из эпидемиологического анамнеза, и страдающих хроническими заболеваниями. Безопасность и переносимость фавипиравира в группе наблюдения оценивались по выявленным нежелательным явлениям в соответствии со шкалой степеней достоверности причинно-следственной связи «лекарственный препарат – нежелательная реакция». Качество жизни и его динамику до и после лечения определяли по результатам опросника COV19-QoL.
Результаты. По результатам исследования пациентов, терапия препаратом Арепливир характеризовалась благоприятным профилем безопасности. По оценке врачей, у пациентов отмечалась хорошая переносимость препарата. Только у трети пациентов (n=46; 33,58%) наблюдались типичные для фавипиравира кратковременные нежелательные явления (НЯ). Такие изменения не сопровождались жалобами пациентов или другими клиническими проявлениями. После окончания терапии была отмечена нормализация значений. По оценке врачей-исследователей, причинно-следственная связь возникновения НЯ с проводимой терапией исследуемым препаратом отсутствовала в 34 (40,96%) из 83 случаев. В 25 (30,12%) случаях эта связь была возможной, в 10 (12,04%) – вероятной, в 3 (3,61%) – условной, в 3 (3,61%) – сомнительной, в 8 (9,63%) – неклассифицируемой. У всех пациентов, принимавших исследуемый препарат, не было выявлено выраженное ухудшение состояния, потребовавшее отмены препарата или госпитализации.
Заключение. Терапия препаратом Арепливир (фавипиравир) характеризовалась благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью у коморбидных пациентов с ОРВИ. Своевременное и обязательное назначение этиотропной направленной противовирусной терапии позволяет в условиях пандемии снизить риски отягощенного течения COVID-19 при несвоевременной постановке диагноза и, соответственно, уменьшить фармакоэкономическую нагрузку на систему здравоохранения, превентивно влияя на возможные последствия перенесенных РНК-ассоциированных респираторных заболеваний, а также улучшить качество жизни пациентов.
ВВЕДЕНИЕ
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп и COVID-19, рино- и аденовирусные инфекции, относятся к наиболее часто встречающимся инфекционным заболеваниям: на их долю приходится 90% всех заболеваний этой группы. В России до пандемии COVID-19 ежегодно ОРВИ и гриппом болели свыше 30 млн человек (10–15% трудоспособного населения, 45–60% – дети). Ежегодный экономический ущерб от сезонного гриппа в России достигает 100 млрд руб. [1], что соответствует 80% ущерба от всех инфекционных болезней [1].
На сегодняшний день, по данным Роспотребнадзора, ОРВИ продолжают удерживать лидерство в структуре инфекционной заболеваемости человека в первую очередь вследствие пандемии COVID-19 и сезонных вспышек респираторных вирусных инфекций [2], и остаются самой частой причиной первичного обращения пациентов за медицинской помощью. Проблема остается актуальной и в связи с тем, что пандемия накладывается на другие ОРВИ, которые остаются неконтролируемыми из-за широкого спектра возбудителей, циркуляции их на протяжении всего года, высокой трансмиссивности и контагиозности, отсутствия для большинства респираторных вирусных инфекций вакцинопрофилактики, а также формирующейся невосприимчивости и/или устойчивости к лекарственным препаратам. При этом поиск и внедрение в практику новых противовирусных препаратов являются сложной задачей из-за высокого уровня изменчивости вирусного генома и повышения резистентности к методам терапии.
Мировая статистика относит семейство Coronaviridae (CoV) к одним из основных патогенов как человека, так позвоночных, демонстрирующих различный спектр хозяев и пантропизм. В структуре этиологии респираторных вирусных инфекций доля коронавирусов до пандемии была сопоставима с вирусами гриппа и составляла около 15%. Среди этого большого семейства выделяют несколько групп инфекционных агентов, которые вызывают заболевания от легких форм воспаления верхних дыхательных путей до тяжелых; примером последних могут служить вспышки инфекций, вызванных β-коронавирусами MERS- CoV и SARS-CoV, представляющих наибольшую опасность для человека.
Сегодня мы являемся свидетелями пандемии, вызванной новым коронавирусом – SARS-CoV-2, который постоянно мутирует. С начала апреля 2022 г. зафиксирован новый рост заболеваемости COVID-19. Согласно последним опубликованным данным, в мире зарегистрировано 499 млн случаев этого заболевания и 6,18 млн летальных исходов [3]. Зафиксированные в последнее время крупнейшая с начала пандемии вспышка COVID-19 в Китае, подъемы заболеваемости в США, Европе и Африке связаны с новой линией мутировавшего SARS-CoV-2 – омикроном ВА2.1. Омикрон имеет больше мутаций, чем другие штаммы, – всего 72. Наиболее опасные мутации делают вирус более трансмиссивным и способным уклоняться от иммунной системы и вакцин. По оценкам датских исследователей, эффективное число воспроизводства омикрона в 3,19 раза больше, чем у дельта-штамм SARS-CoV-2, чей средний индекс репродукции равен 5 (в диапазоне от 3,2 до 8) [4]. Точно так же японские исследования пришли к выводу, что омикрон в 4,2 раза более заразен, чем дельта. Риск заразиться COVID-19 возрос в 5 раз даже у тех, кто ранее уже перенес эту инфекцию и/ или был вакцинирован.
В начале пандемии COVID-19 был определен как инфекция, вызывающая тяжелые формы пневмонитов (вирусных пневмоний), но далее, с появлением новых мутаций SARS-CoV-2, новая коронавирусная инфекция показала себя как системное заболевание. Собранный мировым медицинским сообществом материал по клинике этой инфекции показывает значительную разнообразность симптомов за счет пантропизма вируса. Кроме того, вирус зачастую не выявляется при полимеразной цепной реакции (ПЦР) в отличие от других инфекций. Это, в частности, показали исследователи из Сеченовского университета, сотрудники Имперского колледжа Лондона, Пизанского университета, Университета Отто фон Герике в Магдебурге и Оксфордского университета, которые провели масштабное исследование проблемы диагностики COVID-19 в России и других странах, изучив течение заболевания у 3,5 тыс. больных. У половины из них наличие вируса было подтверждено лабораторным тестом, у остальных же наблюдались отрицательные результаты, хотя специфические симптомы и состояние легких указывали на COVID- 19. В общей сложности тесты ПЦР «ошибались» более чем в половине случаев [5].
Все это обусловливает необходимость дифференцированного подхода к диагностике COVID- 19, однако в условиях пандемии такая диагностика затруднена. Экспресс-тесты, предложенные для таких целей, при первичном обращении не вносят ясности из-за частых ложноотрицательных результатов. Анализ данных литературы по изменчивости SARS-CoV-2 показал, что вирус научился уходить от иммунного ответа и давал нетипичные ответы при иммуноферментном анализе (ИФА). Первыми появлялись иммуноглобулины класса G и только потом IgМ [6].
Теперь доказано, что коронавирусная инфекция как системное заболевание имеет дальнейшее развитие в виде постковидного синдрома. Варианты ...
